Resposta celular ao estresse oxidativo: Sinalização para suicídio e sobrevivência*

Espécies reativas de oxigênio (ERO), sejam produzidas endogenamente como consequência das funções normais das células ou derivadas de fontes externas, representam uma ameaça constante para as células que vivem em um ambiente aeróbico, pois podem resultar em danos severos ao DNA, proteínas e lipídios. A importância do dano oxidativo na patogênese de muitas doenças, assim como nos processos degenerativos do envelhecimento, tem se tornado cada vez mais aparente nos últimos anos. As células contêm uma série de defesas antioxidantes para minimizar flutuações nas ERO, mas a geração de ERO frequentemente excede a capacidade antioxidante da célula, resultando em uma condição denominada estresse oxidativo. A sobrevivência do hospedeiro depende da capacidade das células e tecidos de se adaptar ou resistir ao estresse e reparar ou remover moléculas ou células danificadas. Vários mecanismos de resposta ao estresse evoluíram para esses fins e são rapidamente ativados em resposta a insultos oxidativos. Alguns dos caminhos estão preferencialmente ligados à sobrevivência aprimorada, enquanto outros estão mais frequentemente associados à morte celular. Outros ainda têm sido implicados em ambos os extremos, dependendo das circunstâncias específicas. Nesta revisão, discutimos os vários caminhos de sinalização conhecidos por serem ativados em resposta ao estresse oxidativo em células de mamíferos, os mecanismos que levam à sua ativação e seus papéis na influência da sobrevivência celular. Esses caminhos constituem importantes avenidas para intervenções terapêuticas destinadas a limitar o dano oxidativo ou atenuar suas sequelas.