ERdj3, un homólogo de DnaJ del retículo endoplasmático inducible por estrés, sirve como un cofactor para las interacciones de BiP con sustratos desplegados

Recientemente identificamos ERdj3 como un componente de complejos de cadena pesada de inmunoglobulina (Ig) no ensamblados: complejos de BiP. ERdj3 también se asocia con una serie de otros sustratos proteicos, incluyendo cadenas ligeras desplegadas, un mutant de cadena ligera de Ig no secretada y el mutant VSV-G ts045 a temperatura no permisiva. Produjimos un mutant de ERdj3 que no pudo estimular la actividad ATPasa de BiP in vitro ni unirse a BiP in vivo. Este mutant retuvo la capacidad de interactuar con sustratos de proteínas desplegadas, sugiriendo que ERdj3 se une directamente a proteínas en lugar de a través de interacciones con BiP. BiP permaneció unido a cadenas ligeras desplegadas más tiempo que ERdj3, que interactuó con cadenas ligeras desplegadas inicialmente, pero se disoció rápidamente antes de completar el plegamiento proteico. Esto sugiere que ERdj3 puede unirse primero a los sustratos y servir para inhibir la agregación de proteínas hasta que BiP se una al complejo, mientras que BiP permanece unido hasta que el plegamiento esté completo. Además, nuestros hallazgos apoyan un modelo donde las interacciones con BiP ayudan a desencadenar la liberación de ERdj3 del complejo sustrato:BiP.