Impacto de la elección de la línea celular huésped en el perfil glicánico

La glicosilación de proteínas es una modificación post-traduccional (PTM) que es importante para la farmacocinética y la inmunogenicidad de los terapéuticos glicoproteicos recombinantes. Como resultado de variaciones en la composición de monosacáridos, enlaces glicosídicos y ramificación de glicanos, la glicosilación introduce una complejidad y heterogeneidad considerables en los terapéuticos. La línea celular huésped utilizada para producir la glicoproteína tiene una fuerte influencia en la glicosilación porque diferentes sistemas huésped pueden expresar un repertorio variable de enzimas glicosilación y transportadores que contribuyen a la especificidad y heterogeneidad en los perfiles de glicosilación. En esta revisión, discutimos los tipos de líneas celulares huésped que se utilizan actualmente para la producción de terapéuticos recombinantes, su potencial de glicosilación y el impacto resultante en las propiedades de las glicoproteínas. Además, comparamos los perfiles de glicosilación reportados de cuatro glicoproteínas recombinantes: inmunoglobulina G (IgG), factor de coagulación VII (FVII), eritropoyetina (EPO) y alfa-1 antitripsina (A1AT) producidas en diferentes células de mamíferos para establecer la influencia de las líneas celulares huésped de mamíferos en la glicosilación.