Rol del factor de degradaciónmediada por nonsense hUpf3 en el complejo de unión exon-exon dependiente de empalme

La degradación de ARN mensajero (ARNm) mediada por nonsense, o NMD, es un proceso crítico de degradación selectiva de ARNm que contienen codones de parada prematuros. NMD depende tanto del empalme del pre-ARNm como de la traducción, y requiere el reconocimiento de la posición de los codones de parada en relación con las uniones exon-exon. Un factor clave en NMD es hUpf3, una proteína principalmente nuclear que se desplaza entre el núcleo y el citoplasma e interactúa específicamente con ARNm empalmados. Encontramos que hUpf3 interactúa con Y14, un componente de complejos de ARNm-proteína (mRNP) post-empalme, y que hUpf3 está enriquecido en complejos de mRNP que contienen Y14. Los factores de exportación de ARNm Aly/REF y TAP también están asociados con hUpf3 nuclear, lo que indica que hUpf3 está en complejos de mRNP que están listos para la exportación nuclear. Al igual que Y14 y Aly/REF, hUpf3 se une específicamente a ARNm empalmados (aproximadamente 20 nucleótidos) aguas arriba de las uniones exon-exon. La unión dependiente del empalme de hUpf3 a ARNm antes de la exportación, como parte del complejo que se ensambla cerca de las uniones exon-exon, le permite servir como un enlace entre el empalme y NMD en el citoplasma.