L'apoptose des adipocytes, un lien entre l'obésité, la résistance à l'insuline et la stéatose hépatique

La mort des adipocytes a été rapportée chez des humains et des rongeurs obèses. Cependant, son rôle dans les troubles métaboliques, y compris la résistance à l'insuline, la stéatose hépatique et l'inflammation associée à l'obésité n'a pas été étudié. Nous montrons maintenant, en utilisant des arrays de PCR en temps réel, que le tissu adipeux de souris obèses affiche un phénotype pro-apoptotique. De plus, l'activation des caspases et l'apoptose des adipocytes étaient significativement augmentées dans le tissu adipeux des souris obèses induites par le régime ainsi que chez des humains obèses. Ces changements étaient associés à l'activation des voies d'apoptose extrinsèques, médiées par les récepteurs de mort, et intrinsèques, médiées par les mitochondries. L'inactivation génétique de Bid, une molécule pro-apoptotique clé qui sert de lien entre ces deux voies de mort cellulaire, a significativement réduit l'activation des caspases, l'apoptose des adipocytes, a empêché l'infiltration des macrophages dans le tissu adipeux et a protégé contre le développement de la résistance systémique à l'insuline et de la stéatose hépatique, indépendamment du poids corporel. Ces données suggèrent fortement que l'apoptose des adipocytes est un événement initial clé qui contribue à l'infiltration des macrophages dans le tissu adipeux, à la résistance à l'insuline et à la stéatose hépatique associée à l'obésité chez les souris et les humains. L'inhibition de l'apoptose des adipocytes pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement des complications métaboliques associées à l'obésité.