إحداث اضطراب في تفاعل بروتين PQBP1-eEF2: من الترجمة المشبكية إلى المناعة والسرطان.

ظهر بروتين ربط البوليجليوتامين 1 (PQBP1) كمُنظِّم متعدد الجوانب لتعبير الجينات، حيث يعمل ليس فقط في النواة للتأثير على النسخ والقص ولكن أيضًا في السيتوبلازم للسيطرة على تخليق البروتين. اكتشاف حديث حدد تفاعلًا مباشرًا بين PQBP1 وعامل إطالة الترجمة eEF2، مما كشف عن نقطة تفتيش جديدة في مرحلة الإطالة لتخليق البروتين. يرتبط PQBP1 تفضيليًا بالصورة غير الفسفورية لـ eEF2 ويحمى من الفسفرة عند Thr56 بواسطة كيناز eEF2K. من خلال هذه الآلية، يعزز PQBP1 الإطالة المستمرة في ظل ظروف قد تؤدي فيها النشاط غير المتحكم فيه لـ eEF2K إلى توقف الريبوسومات. يلعب مجمع PQBP1-eEF2 أدوارًا حرجة في الحفاظ على توازن البروتوم العالمي وتمكين تخليق البروتين المعتمد على النشاط في الخلايا العصبية. تم ربط إحداث اضطراب في هذا التفاعل البروتيني (PPI)، سواء من خلال طفرات جينية في PQBP1 أو عن طريق احتجاز PQBP1 في تجميعات خلوية، بحالات مرضية تتراوح من إعاقات ذهنية وخلل في اللدونة المشبكية إلى استجابات مناعية فطرية معدلة وربما نشوء الأورام. في هذه المراجعة، نقوم بتلخيص الفهم الحالي لتفاعل PQBP1-eEF2، أساسه الهيكلي وتنظيمه، والعمليات الفسيولوجية التي يحكمها، وعواقب اضطرابه في الأمراض. نناقش أيضًا الاعتبارات العلاجية - متى قد يكون تثبيت هذا التفاعل مفيدًا (على سبيل المثال لاستعادة الوظيفة المشبكية في الأمراض التنكسية العصبية) مقابل متى قد يكون تثبيطه مفيدًا (على سبيل المثال لتقليل الترجمة المفرطة في السرطان). أخيرًا، نسلط الضوء على الاستراتيجيات التجريبية والأسئلة المفتوحة للبحث المستقبلي حول هذه الصلة الجديدة المعترف بها في التحكم في الترجمة.