신경 손상에 의해 유도된 배선 절단신경절(DRG)에서의 유전자 불균형은 신경병리성 통증 발생의 핵심 분자적 기초로 여겨진다. 원형 RNA는 유전자 발현의 중요한 조절자로 떠오르고 있다. 여기에서 우리는 Nrip1 전RNA의 엑손 3에서 엑손 2로의 역 스플라이징에 의해 형성된 새로운 원형 RNA circNrip1을 보고했다. 말초 신경 손상은 손상된 DRG 뉴런에서 circNrip1은 상향 조절하지만 Nrip1 mRNA는 상향 조절하지 않으며, 이는 RNA 결합 단백질 FUS가 Nrip1 전RNA에 결합하기 때문이며, 결과적으로 circNrip1 형성을 촉진한다. 이 상향 조절을 차단하면 손상된 DRG에서 톨 유사 수용체 2(Tlr2) mRNA 및 TLR2 단백질 레벨이 증가하는 것을 감소시키며, 신경 손상에 의한 통각 과민증도 감소시킨다. 반대로 이 상향 조절을 모방하면 DRG Tlr2 mRNA 및 TLR2 단백질 발현이 증가하고 나이브 생쥐에서 신경병리성 통증과 유사한 증상이 나타난다. 기작적으로, 상향 조절된 circNrip1은 Tlr2 mRNA의 3'- 비번역 영역(UTR) 및 RNA 결합 단백질 SYNCRIP에 대한 결합을 증가시켜, 더 많은 SYNCRIP이 Tlr2 mRNA 3'-UTR에 모집되고 손상된 DRG 뉴런에서 Tlr2 mRNA가 안정화된다. 따라서 circNrip1은 DRG 뉴런에서 TLR2의 SYNCRIP 유도 안정화를 촉진하여 신경병리성 통증에 기여하며, 개입을 위한 유망한 치료 표적을 나타낸다.
Feng et al. (2026)이 이 질문을 연구했다.