성인 인간 클라인펠터 고환의 전사체 분석과 세포 수에 맞는 대조군이 세르톨리 세포 및 레이디히 세포의 분화 장애를 드러낸다.

가장 흔한 인간 성 염색체 장애는 클라인펠터 증후군(KS; 47,XXY)이다. KS가 있는 성인 환자들은 다양한 표현형을 보이지만, 사춘기 동안 고환 퇴화로 인해 거의 항상 불임이다. 정세관 상피의 선택적 파괴를 초래하는 기전을 규명하기 위해 24개의 고정된 파라핀 매립 고환 조직 샘플에 대한 RNA 시퀀싱을 수행했다. 유의미한 전사체 분석 결과, 성인 KS 고환에서 235개의 차별적으로 발현된 전사체(DET)가 발견되었으며, 이는 긴 비암호화 RNA가 풍부했지만 놀랍게도 X 염색체 전사체는 그렇지 않았다. 완전한 정자생성을 가진 46,XY 샘플과 세르톨리 세포만의 증후군과 비교함으로써 71개의 DET의 세포 기원을 예측할 수 있었다. DACH2와 FAM9A는 면역조직화학적 방법으로 검증되었으며 KS 고환의 미분화 체세포 집단을 표시하는 것으로 확인되었다. 또한, 태아, 사춘기 전, 성인 KS 고환으로부터의 전사체는 제한된 오버랩을 보여 각 개발 단계에서 다른 메커니즘이 작용할 가능성이 있음을 나타낸다. 우리의 데이터를 기반으로, 우리는 KS가 있는 남성의 고환 퇴화가 초기 발달 중 시작된 생식세포 손실과 세르톨리 세포 및 레이디히 세포의 불완전한 성숙의 결과라고 제안한다.