El lactato promueve la expresión de genes de plasticidad al potenciar la señalización NMDA en neuronas

El L-lactato es un producto de la glucólisis aeróbica que puede ser utilizado por las neuronas como sustrato energético. Aquí informamos que en neuronas, el L-lactato estimula la expresión de genes relacionados con la plasticidad sináptica, como Arc, c-Fos y Zif268, a través de un mecanismo que involucra la actividad del receptor NMDA y su cascada de señalización en la vía Erk1/2. El L-lactato potencia las corrientes mediadas por el receptor NMDA y el consiguiente aumento en el calcio intracelular. En paralelo a esto, el L-lactato aumenta los niveles intracelulares de NADH, modulando así el estado redox de las neuronas. El NADH imita todos los efectos del L-lactato sobre la señalización NMDA, señalando el aumento de NADH como un mediador primario de los efectos del L-lactato. La inducción de genes de plasticidad se observa tanto en neuronas primarias de ratón en cultivo como in vivo en la corteza sensoriomotora del ratón. Estos resultados proporcionan información para comprender los mecanismos moleculares subyacentes al papel crítico del L-lactato derivado de astrocitos en la memoria a largo plazo y la potenciación a largo plazo in vivo. Este conjunto de datos revela una acción previamente no identificada del L-lactato como una molécula señalizadora para la plasticidad neuronal.