ニューロピリン-1はTGFβシグナル伝達を調節し、抗血管新生療法後の神経膠腫の成長と再発を促進する

神経膠腫（GBM）は、急速に進行する脳癌で、神経微小環境、特に血管を利用して選択的に成長と生存を図ります。血管内皮成長因子A（VEGF-A）遮断抗体ベバシズマブのような抗血管新生薬は、血管の退縮と血管透過性の安定化により患者に短期的な利益をもたらします。しかし、腫瘍の再発は一般的であり、これはベバシズマブに対する獲得抵抗と関連しています。抗血管新生療法に対する獲得抵抗と腫瘍の再発を引き起こすメカニズムは大部分が未知のままです。ここでは、ニューロピリン-1（Nrp1）がVEGF-AとTGFβのバランスをとることでGBMの成長と浸潤を調節することを報告します。Nrp1は、TGFβ受容体の内部化とSmad転写因子を介したシグナル伝達を促進するGBM細胞に発現しています。ベバシズマブ治療後に再発したGBMはNrp1発現のダウンレギュレーションを示し、VEGF-AとTGFβシグナル伝達のバランスを変えることが抗血管新生薬に対する抵抗を促進するメカニズムの一つであることを示しています。これらのデータは、Nrp1がVEGF-Aに対する応答性とTGFβとのバランスを取り、抗血管療法後のGBMの成長、進行、再発を調節する重要な役割を果たすことを明らかにしています。