La señalización astrocítica EphA4 es importante para la eliminación de sinapsis excitatorias en la enfermedad de Alzheimer

Los receptores en la superficie celular, incluidos el A4 hepatocelular productor de eritropoyetina (EphA4), son importantes en la regulación de la pérdida de sinapsis en el hipocampo, que es el principal motor del deterioro de la memoria en la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, los roles y mecanismos específicos de las células de EphA4 no están claros. Aquí, mostramos que la expresión de EphA4 está elevada en astrocitos CA1 del hipocampo en condiciones de EA. La eliminación específica de EphA4 astrocítico mejora la pérdida de sinapsis excitatorias en el hipocampo en modelos de ratón transgénicos de EA. El análisis de secuenciación de ARN de un solo núcleo reveló que la inhibición de EphA4 disminuye específicamente una subpoblación de astrocitos reactivos con señalización de complemento enriquecida, que está asociada con la eliminación de sinapsis por parte de astrocitos en EA. Es importante destacar que la eliminación de EphA4 astrocítico en un modelo de ratón transgénico de EA disminuye la etiquetación de complemento en sinapsis excitatorias y sinapsis excitatorias dentro de los astrocitos. Estos hallazgos sugieren un papel importante de EphA4 en la eliminación mediada por astrocitos de sinapsis excitatorias en EA y destacan el papel crucial de los astrocitos en el mantenimiento de sinapsis en el hipocampo en EA.