나이와 반응이 반비례하는 Anti-PD1, 종양 내 효과 세포 및 조절 T 세포 집단의 나이에 따른 차이를 반영하다

목적: 우리는 노화된 미세 환경이 멜라노마 전이를 증가시키고, 표적 치료에 대한 반응을 감소시킨다는 것을 보여주었으며, 여기서 우리는 anti-PD1에 대한 반응을 조사하였다. 실험 설계: 우리는 538명의 환자에서 나이, anti-PD1에 대한 반응 및 이전 치료와의 관계를 분석하였다. 우리는 젊은 쥐와 나이든 쥐의 종양 내 면역 미세 환경을 분석하기 위해 멜라노마의 쥐 모델을 사용하였고, 인간의 멜라노마 생검에서 우리의 발견을 확인하였다. 결과: 60세 이상의 환자들은 anti-PD-1에 더 효율적으로 반응하며, anti-PD-1에 대한 반응 가능성은 나이에 따라 증가하였다. 이전 MAPKi 치료를 통제하더라도 마찬가지였다. 나이든 쥐(52주)에 유전적으로 동일한 종양을 배치하였더니 젊은 쥐(8주)에서와 비교하여 anti-PD1에 대한 반응이 유의미하게 증가하였다. 이 데이터는 유전적 변이를 가지지 않더라도 나이 증가에 따른 반응 증가가 발생한다는 것을 시사한다. 다음으로, 우리는 젊은 쥐에서 조절 T 세포(Tregs)의 집단이 유의미하게 더 높아 CD8+:Treg 비율이 skew되었다는 것을 발견했다. 인간 멜라노마 생검의 FOXP3 염색은 젊은 환자에서 Tregs의 유사한 증가를 나타냈다. anti-CD25를 사용한 Tregs의 고갈은 젊은 쥐에서 anti-PD1에 대한 반응을 증가시켰다. 결론: 우리의 연구에는 명백한 한계가 있지만, 사용 가능한 데이터 부족으로 메타 분석을 수행할 수 없었고 변이가 있는 부담을 통제할 수 없었지만, 전 세계 8개 다른 연구소에서 500명 이상의 환자에서 이러한 데이터의 일관성이 주목할 만하다. 이러한 결과는 면역 치료 반응에 있어 나이를 고려할 중요성을 강조한다. Clin Cancer Res; 24(21); 5347-56. ©2018 AACR 관련 논평은 Pawelec의 글, p. 5193을 참조하십시오.