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오로라 키나제는 새로운 항암제 개발을 위한 표적으로 상당한 관심의 대상이 되어왔습니다. 오로라 B 키나제를 억제하면 보다 뚜렷한 항증식 표현형이 나타난다는 증거가 있지만, 현재까지 보고된 임상적으로 가장 발전된 약물들은 일반적으로 오로라 A와 B를 모두 억제합니다. 우리는 재조합 효소 분석에서 오로라 B에 대해 오로라 A 키나제 활성을 1000배 이상 선택적으로 보여주는 피라졸로퀴나졸린 시리즈를 발견했습니다. 이 화합물들은 정맥주사에 맞게 설계되었으며, 쉽게 활성화된 인산 유도체로 전달될 수 있는 능력 덕분에 높은 수준의 용해도를 달성합니다. 프로드럭은 인체 내에서 길게 des-phosphate 형태로 변환되며, 활성 화합물들은 유리한 약리학적 약리학적 특성과 안전성 프로필을 가지고 있습니다. 이 화합물들은 인체 내에서 두드러진 활성을 보이며, 화합물 5 (AZD1152)는 임상 평가를 위해 선택되었고 현재 1상 임상 시험 중에 있습니다.
Mortlock et al. (수요일), 이 질문을 연구했습니다.