O papel das neurotrofinas no transtorno depressivo maior

As neurotrofinas e outros fatores de crescimento foram propostos como moduladores críticos do comportamento depressivo. O apoio a esse modelo é baseado em análises de modelos murinos knockout e transgênicos, estudos genéticos humanos e triagens para produtos gênicos que são regulados pelo comportamento depressivo e/ou antidepressivos. Mesmo uma alteração sutil na secreção regulada do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), por exemplo, devido a uma substituição Val-Met codificada por polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) no proBDNF que afeta o processamento e a classificação, impacta o comportamento e a cognição. Alterações na expressão de fatores de crescimento resultam em mudanças na neurogênese, bem como mudanças estruturais na citoarquitetura neuronal, incluindo efeitos no comprimento dendrítico e na densidade de espinhas, no hipocampo, núcleo accumbens e córtex pré-frontal. Essas mudanças têm o potencial de impactar a plasticidade e a estabilidade das sinapses no sistema nervoso central (SNC), e na complexa rede cerebral que regula o comportamento. Aqui revisamos o papel que as neurotrofinas desempenham na modulação do comportamento depressivo, e os alvos de sinalização a montante que regulam, que potencialmente mediam esses efeitos comportamentais pró-depressivos e antidepressivos.