Estudios de elucidación estructural de eritromicinas mediante espectrometría de masas en tandem por electrospray

Se estudió la eritromicina A (EryA) mediante espectrometría de masas en tandem por ionización por electrospray (ESI-MS/MS) con el objetivo de desarrollar una metodología para la elucidación estructural de nuevas eritromicinas desarrolladas por métodos sintéticos biológicos. Se han empleado la disociación en skimmer junto con estudios secuenciales de espectrometría de masas (hasta MS5) en este estudio. En el análisis MS/MS de baja resolución de los poliketidos, hay varios iones fragmentarios que se asignan fácilmente a varias pérdidas neutras. Todos estos han sido confirmados por mediciones de masa precisa. También hay una serie de picos debidos a la apertura de anillos y fragmentación que solo se pueden asignar mediante análisis MSn de alta resolución. Se realizaron más experimentos en medios deuterados (D2O/CD3OD 50%) que, junto con el MSn de alta resolución de análogos de eritromicina, nos han permitido identificar algunos de los pasos en la fragmentación del anillo, particularmente la pérdida del ácido iniciador poliketídico. Este es un paso esencial para determinar alteraciones estructurales en los nuevos poliketidos, pero se requieren más experimentos de etiquetado y estudios sobre más análogos de eritromicina antes de que se pueda confirmar la ruta de fragmentación completa.