Um modelo de camundongo para estudo da infecção sistêmica por HIV-1, respostas imunes antivirais e neuroinvasividade

Criamos um modelo de infecção por HIV-1 em camundongos convencionais para investigar a replicação viral, controle e patogênese. Para direcionar o HIV-1 a camundongos, a região codificadora de gp120 no HIV-1/NL4-3 foi substituída pela de gp80 do vírus da leucemia murina ecotrópica, um retrovírus que infecta apenas roedores. O construto do vírus quimérico resultante, EcoHIV, infectou produtivamente linfócitos murinos, mas não linfócitos humanos, em cultura. Camundongos adultos, imunocompetentes, mostraram-se prontamente suscetíveis à infecção por uma única inoculação de EcoHIV, conforme demonstrado pela detecção do vírus em linfócitos esplênicos, macrófagos peritoneais e no cérebro. O vírus produzido nos animais era infeccioso, como mostrado por passagem em cultura, e imunogênico, conforme demonstrado pela indução de anticorpos contra HIV-1 Gag e Tat. Um segundo vírus quimérico baseado no clado D HIV-1/NDK também foi altamente infeccioso em camundongos; foi detectado tanto no baço quanto no cérebro 3 semanas após a inoculação na veia caudal, e induziu a expressão de genes de resposta à infecção, MCP-1, STAT1, IL-1beta e componente do complemento C3, no tecido cerebral, conforme determinado por PCR em tempo real quantitativa. A infecção por EcoHIV em camundongos forma um modelo útil da infecção por HIV-1 em humanos para investigação conveniente e segura de terapia, vacinas e potencialmente da patogênese do HIV-1.