マウスにおける単球のCCR2欠損は、虚血性脳卒中後の血管新生と機能回復を阻害する

炎症性Ly6ChiCCR2+単球は脳卒中後に脳に浸潤するが、その機能は完全には明らかではない。私たちは、CCR2+単球とCCR2+リンパ球が永続的な虚血後に脳に浸潤することを報告する。CCR2+単球の役割を強調するために、単球に選択的にCCR2欠失を持つマウスを生成した。虚血後1日間で、これらのマウスは浸潤する単球が少なく、炎症性サイトカイン、代替マクロファージ活性化のマーカー、および血管新生の発現が低下していた。したがって、虚血後24時間で野生型マウスの脳から分離されたLy6Chi単球は、炎症性遺伝子、M2遺伝子、血管新生促進遺伝子を発現していた。フローサイトメトリーでは、浸潤するLy6ChiCCR2+単球内に異質な表現型がみられ、その中にはArginase-1+細胞のサブグループが含まれていた。CCR2欠損単球を持つマウスは虚血後15日間で遅延した炎症反発を示し、野生型マウスでは見られなかった。さらに、彼らは血管新生が減少し、行動パフォーマンスが悪化した。CCR2+/+骨髄単球をCCR2欠損単球を持つマウスに投与しても行動パフォーマンスは改善されず、未熟な骨髄単球は修復機能を欠いていることを示唆する。結果は、CCR2+単球が急性虚血後の炎症に寄与し、機能回復に参加することを示している。この研究は、虚血性脳に浸潤するCCR2+単球の集団の異質性を明らかにし、修復促進単球サブセットが虚血性脳卒中後の機能回復を促進することを示唆している。