하향 조절된 miR-506 발현이 SPHK1/Akt/NF-κB 신호전달을 통해 췌장암 진행과 화학 저항성을 촉진합니다.

미세 RNA (miRNA)의 비정상적인 발현은 암의 중요한 특징으로 떠올랐습니다. 그러나 miRNA 발현 변화의 배후에 있는 분자 메커니즘은 여전히 불명확합니다. 이 연구에서 우리는 miR-506 조절의 새로운 후생유전학적 메커니즘을 발견하고 췌장암에서의 기능적 중요성을 조사했습니다. 시퀀싱 분석 결과, miR-506 프로모터가 비암 조직과 비교하여 췌장암 조직에서 고도로 메틸화되어 있다는 것을 발견했습니다. 감소된 miR-506 발현은 임상 단계, 병리학적 종양 상태, 원거리 전이 및 췌장암 환자의 감소된 생존률과 상당한 연관성이 있었습니다. miR-506은 세포 증식을 억제하고 G1/S 전이에서 세포 주기 정지를 유도하며 췌장암 세포의 세포 자멸 및 화학 감수성을 향상시켰습니다. 게다가, 우리는 스핑고신 키나아제 1 (SPHK1)을 miR-506의 새로운 표적으로 확인했으며, 그 발현은 췌장암에서 활성화된 SPHK1/Akt/NF-κB 신호전달 경로를 억제했습니다. 높은 SPHK1 발현은 대규모 췌장암 표본 그룹에서Poor survival과 상당한 연관성이 있었습니다. 우리의 데이터는 miR-506이 종양 억제제 miRNA로 작용하며 췌장암에서 후생유전적으로 침묵된다고 제안합니다. 새롭게 확인된 miR-506/SPHK1 축은 미래 췌장암 치료를 위한 새로운 치료 전략을 나타냅니다.