Endocanabinoides e N-aciletanolaminas relacionadas: atividades biológicas e metabolismo

A planta Cannabis sativa contém canabinoides representados pelo Δ9-tetraidrocanabinol, que exercem psicoatividade e imunomodulação através dos receptores canabinoides CB1 e CB2, respectivamente, nos tecidos animais. A aracidonoiletanolamina (também chamada de anandamida) e o 2-aracidonoilglicerol (2-AG) são bem conhecidos como dois principais agonistas endógenos desses receptores (denominados "endocanabinoides") e apresentam várias bioatividades canabimiméticas. No entanto, apenas o 2-AG é um agonista completo para CB1 e CB2 e media sinais retrógrados na sinapse, sugerindo fortemente que o 2-AG é fisiologicamente mais importante que a anandamida. As vias metabólicas desses dois endocanabinoides são completamente diferentes. O 2-AG é produzido principalmente a partir de fosfolipídios de inositol via diacilglicerol por fosfolipase C e lipase de diacilglicerol e, em seguida, degradado por lipase de monoacilglicerol. Por outro lado, a anandamida é produzida concomitantemente com quantidades maiores de outras N-aciletanolaminas via N-acil-fosfatidiletanolaminas (NAPEs). Embora esta via consista em N-aciltransferase dependente de cálcio e fosfolipase D hidrolisando NAPE, estudos recentes revelaram a participação de várias novas enzimas. As N-aciletanolaminas majoritárias incluem palmitoiletanolamina e oleoiletanolamina, que não se ligam aos receptores canabinoides, mas exercem efeitos anti-inflamatórios, analgésicos e anoréxicos através de receptores como o receptor α ativado por proliferadores de peroxissomos. A biossíntese dessas N-aciletanolaminas não endocanabinoides em vez de anandamida pode ser o principal significado desta via. Aqui, fornecemos uma visão geral das atividades biológicas e dos metabolismos dos endocanabinoides (2-AG e anandamida) e N-aciletanolaminas não endocanabinoides.