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La entrega dirigida de ARN mensajero (mRNA) a los órganos deseados sigue siendo un gran desafío para las aplicaciones in vivo de la tecnología de mRNA. Para las vacunas de mRNA, se predice que la entrega dirigida a los ganglios linfáticos (GL) reduce los efectos secundarios y aumenta la respuesta inmune. En este estudio, exploramos una nanopartícula lipídica (LNP) dirigida endógenamente a los GL sin la modificación de ningún ligando de direccionamiento activo para desarrollar una vacuna contra el cáncer basada en mRNA. La LNP denominada 113-O12B mostró una expresión específica y aumentada en el GL en comparación con la LNP formulada con ALC-0315, un lípido sintético utilizado en la vacuna COVID-19 Comirnaty. La entrega dirigida de mRNA al GL aumentó la respuesta de células T CD8+ al antígeno modelo ovalbumina (OVA) de longitud completa codificado. Como resultado, el efecto protector y terapéutico de la vacuna de mRNA que codifica OVA sobre el modelo de melanoma B16F10 portador de antígeno OVA también mejoró. Además, 113-O12B encapsulada con péptido TRP-2 (mRNA que codifica TRP2180-188) también mostró una excelente inhibición tumoral, con una respuesta completa del 40% en el modelo tumoral regular B16F10 cuando se combinó con terapia anti-programmed death-1 (PD-1), revelando la amplia aplicación de 113-O12B desde proteínas hasta antígenos peptídicos. Todos los ratones tratados mostraron memoria inmune a largo plazo, dificultando la aparición de nódulos metastásicos tumorales en los pulmones en los experimentos de reexposición que siguieron. La eficacia antitumoral mejorada del sistema LNP dirigido a los GL muestra un gran potencial como plataforma universal para la próxima generación de vacunas de mRNA.
Chen et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.