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Hier beschreiben wir die Generierung und Charakterisierung von BI 655066, einem neuartigen, hochwirksamen neutralisierenden monoklonalen Antikörper gegen Interleukin-23 (IL23), der sich in klinischer Entwicklung für autoimmune Erkrankungen, einschließlich Psoriasis und Morbus Crohn, befindet. IL23 ist ein Schlüsselfaktor für die Differenzierung, Erhaltung und Aktivität einer Reihe von Immunzell-Subtypen, einschließlich T-Helferzellen 17 (Th17), von denen angenommen wird, dass sie die Pathogenese mehrerer immunvermittelter Erkrankungen vermitteln. Daher ist die Neutralisation von IL23 ein vielversprechender therapeutischer Ansatz. Das Design eines Antikörpers für klinische Aktivität und Patientenkonvenienz erfordert bestimmte Eigenschaften wie hohe Affinität, Spezifität und Löslichkeit. Diese Eigenschaften wurden durch gezielte Gestaltung der Immunisierung, Identifizierung des Leitstoffes und Humanisierungsverfahren erreicht. Günstige Substanz- und pharmakokinetische Eigenschaften wurden durch biophysikalische Bewertungen und Studien an Zimtkapuzineraffen festgestellt.
Singh et al. (Do,) haben diese Frage untersucht.