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A hiper-homocisteinemia está associada à doença cardiovascular isquêmica (DCI) e ao tromboembolismo venoso (TEV). Testamos a hipótese de que a homozigose para metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) C677T com hiper-homocisteinemia está associada à DCI e ao TEV. Primeiramente, 9238 brancos selecionados aleatoriamente da população geral foram acompanhados por 23 anos. Em segundo lugar, 2125 brancos com doença cardíaca isquêmica e 836 brancos com doença cerebrovascular isquêmica foram comparados a 7568 controles da população geral. A homocisteína plasmática foi elevada em 25% em homozigotos versus não portadores (P < .001) e 19% em casos de DCI/TEV versus controles (P < .001). Nos estudos prospectivos, as razões de risco ajustadas para DCI e TEV para homozigotos versus não portadores não diferiram de 1.0. Além disso, a homozigose para MTHFR C677T não esteve associada ao aumento do risco de DCI ou TEV em subgrupos após estratificação por sexo, idade, colesterol, colesterol de lipoproteína de alta densidade, lipoproteína(a), fibrinogênio, triglicerídeos, índice de massa corporal, tabagismo, diabetes mellitus, hipertensão e genótipo do fator V Leiden. Finalmente, em estudos caso-controle, as razões de chances para doença cardíaca isquêmica e doença cerebrovascular isquêmica em homozigotos versus não portadores não diferiram de 1.0. Em conclusão, a homozigose para MTHFR C677T com hiper-homocisteinemia não está associada à DCI ou ao TEV; no entanto, a DCI/TEV está associada à hiper-homocisteinemia. Portanto, a DCI e o TEV podem causar hiper-homocisteinemia, ao invés do contrário.
Frederiksen et al. (qua,) estudaram essa questão.