Fibrose pulmonar mediada por bleomicina e IL-1β é dependente de IL-17A

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença inflamatória destrutiva com opções terapêuticas limitadas. Para entender melhor as respostas inflamatórias que precedem e concorrem com a deposição de colágeno, utilizamos três modelos de fibrose pulmonar e identificamos um papel mecanicista crítico para IL-17A. Após exposição à bleomicina (BLM), mas não a ovos de Schistosoma mansoni, a IL-17A produzida por células T CD4(+) e gammadelta(+) induziu neutrofilia significativa e fibrose pulmonar. Estudos conduzidos com camundongos C57BL/6 il17a(-/-) confirmaram um papel essencial para IL-17A. Mecanisticamente, utilizando camundongos ifngamma(-/-), il10(-/-), il10(-/-)il12p40(-/-) e il10(-/-)il17a(-/-) e bloqueio de TGF-beta, demonstramos que a fibrose induzida por IL-17A é suprimida por IL-10 e facilitada por IFN-gamma e IL-12/23p40. A produção de IL-17A induzida por BLM também foi dependente de TGF-beta, e a fibrose mediada por IL-17A recombinante exigiu TGF-beta, sugerindo papéis cooperativos para IL-17A e TGF-beta no desenvolvimento da fibrose. Finalmente, mostramos que a fibrose induzida por IL-1beta, que imita a fibrose induzida por BLM, também é altamente dependente de IL-17A. IL-17A e IL-1beta também foram aumentados no líquido de lavagem broncoalveolar de pacientes com FPI. Juntas, essas pesquisas identificam um papel crítico para IL-17A na fibrose, ilustrando a utilidade potencial de direcionar IL-17A no tratamento da fibrose induzida por drogas e inflamação.