O receptor coinibitório PD-1H suprime preferencialmente a imunidade mediada por células T CD4+

A ativação das células T é regulada pelas interações entre os receptores de superfície e os ligantes estimuladores e inibitórios. O homologado da morte programada-1 (PD-1H, também chamado de VISTA) é um membro da família de proteínas CD28 e foi demonstrado que age como um ligante coinibitório em APCs que suprimem as respostas das células T. Aqui, determinamos que o PD-1H funciona como um receptor coinibitório para células T CD4⁺. Células T CD4⁺ em camundongos sem PD-1H exibiram uma resposta dramaticamente aumentada à estimulação por antígenos. Além disso, a entrega de um anticorpo monoclonal (mAb) agonista específico para PD-1H inibiu diretamente a ativação de células T CD4⁺ tanto in vitro quanto in vivo, validando a função coinibitória do PD-1H. Em um modelo murino de hepatite aguda, a administração de um mAb agonista de PD-1H suprimiu a inflamação aguda mediada por células T CD4⁺. Animais deficientes em PD-1H foram altamente resistentes à indução tumoral em um modelo murino de glioma cerebral, e a depleção de células T CD4⁺, mas não de células T CD8⁺, promoveu a formação de tumores. Juntas, nossas descobertas sugerem que o PD-1H tem potencial como alvo de modulação imunológica no tratamento de inflamações e malignidades humanas.