动脉粥样硬化中的血管平滑肌细胞死亡、自噬和衰老

在本综述中，我们描述了在晚期动脉粥样硬化斑块中血管平滑肌细胞（VSMCs）或其功能丧失的原因和后果，并讨论了可能的机制，如细胞死亡或衰老，以及诱导自噬以促进细胞存活。我们还强调了药理学调节剂在这些过程中潜在的应用，以限制斑块进展和/或改善斑块稳定性。VSMCs在动脉粥样硬化发生中扮演着关键角色。通过启动细胞死亡而导致的VSMCs丧失会导致纤维帽变薄，并促进坏死核心的形成和钙化。促炎细胞因子、氧化低密度脂蛋白、高水平的一氧化氮和机械损伤会诱导VSMC凋亡。凋亡的VSMCs以厚化的基膜包围VSMC的细胞质残余为特征。凋亡VSMCs的清除效率低下会导致次级坏死和随后的炎症。VSMC应激反应和表型转换的一个关键决定因素是自噬，自噬受到多种刺激的激活，包括反应性氧和脂质物种、细胞因子、生长因子和代谢应激。成功的自噬刺激VSMC存活，而减少自噬则促进血管中与年龄相关的变化。最近，发现自噬与VSMC衰老之间存在有趣的联系。缺陷的VSMC自噬不仅加速应激诱导的过早衰老的发生，而且加速动脉粥样硬化的发展，尽管不会恶化斑块稳定性。动脉粥样硬化中的VSMC衰老可能是复制性衰老和/或应激诱导的过早衰老在面对DNA损伤和/或氧化应激诱导刺激时的结果。发现VSMC衰老可以促进动脉粥样硬化进一步说明了正常、充分的VSMC功能在保护血管壁免受动脉粥样硬化影响方面的重要性。