Visão geral pré-clínica do sorafenibe, um inibidor multicasca que visa tanto Raf quanto a sinalização do receptor de tirosina quinase VEGF e PDGF

Embora pacientes com tumores sólidos refratários avançados tenham um prognóstico ruim, o desenvolvimento clínico de inibidores de quinase de proteína direcionados oferece esperança para o tratamento futuro de muitos cânceres. Estudos in vivo e in vitro mostraram que o inibidor multicasca oral, sorafenibe, inibe o crescimento tumoral e desestabiliza a microvasculatura tumoral por meio de efeitos antiproliferativos, antiangiogênicos e/ou proapoptóticos. O sorafenibe demonstrou atividade antitumoral em ensaios de fase II/III envolvendo pacientes com carcinoma renal avançado e carcinoma hepatocelular. Os múltiplos alvos moleculares do sorafenibe (a quinase serina/treonina Raf e quinases de tirosina do receptor) podem explicar sua ampla atividade pré-clínica e clínica. Esta revisão destaca a atividade antitumoral do sorafenibe em uma variedade de tipos de tumor, incluindo carcinomas de células renais, hepatocelulares, de mama e colorretais no contexto pré-clínico. Em particular, evidências pré-clínicas que apoiam os diferentes mecanismos de ação do sorafenibe são discutidas.