TNF-α에 의해 유도된 상피-간엽 전이(Epithelial–Mesenchymal Transition)는 NF-κB 매개 전사 증가의 필요성이 있다

종양 미세환경에서 생성된 염증성 사이토카인은 종양 발달 및 전이 진행을 촉진합니다. 특히, TNF-α는 상피-간엽 전이(EMT)와 관련된 암 침범 및 혈관 생성을 촉진하지만, 암세포에서 EMT를 유도하는 메커니즘은 아직 불명확합니다. 여기서 우리는 TNF-α에 대한 만성 치료에 의해 유도된 EMT 및 암 줄기세포 특성이 전사 억제자인 Twist1의 증가에 의해 매개됨을 보여줍니다. TNF-α에 노출되면 정상 유방 상피세포와 유방암세포에서 Twist1 mRNA와 단백질 발현이 빠르게 유도되었습니다. IKK-β와 NF-κB p65는 TNF-α에 의해 Twist1 발현을 유도하는 데 필요하였으며, 이는 전형적인 NF-κB 신호전달의 관여를 시사합니다. 이러한 가능성을 뒷받침하기 위해 우리는 Twist1 프로모터에서 기능적인 NF-κB 결합 부위를 정의하고, p65의 과발현이 유방 상피세포에서 EMT와 함께 Twist1의 전사적 증가를 유도하는 데 충분함을 보여주었습니다. 반대로, Twist1 발현을 억제하면 p65에 의해 유도된 세포 이동, 침범, EMT 및 줄기세포 특성이 중단되어, Twist1이 암세포에서 이러한 공격적인 표현형을 유도하기 위해 NF-κB에 필요함을 확립했습니다. 종합하면, 우리의 결과는 종양 미세환경이 Twist1 발현을 유도하여 암 전이를 촉진하는 신호 축을 설정합니다. 우리는 NF-κB 매개 Twist1의 증가를 표적으로 삼는 것이 유방암 치료를 위한 효과적인 치료 전략이 될 수 있다고 제안합니다.