الاستخدام طويل الأمد للميتفورمين والوظيفة الإدراكية لدى كبار السن المصابين بالسكري

تدعم الأدلة بشكل قوي الدور المهم لمقاومة الأنسولين في التدهور الإدراكي والخرف وتشير إلى أن محفزات الأنسولين قد تحمي من التدهور الإدراكي لدى الأفراد المصابين بالسكري وما قبل السكري. تم الإبلاغ عن نتائج غير حاسمة في التجارب السريرية للروزغليتازون، وهو محفز للإنسولين يزيد أيضًا من مخاطر الوفاة القلبية الوعائية. لم تقم أي دراسة حتى الآن بالإبلاغ عن تأثير وقائي إدراكي للميتفورمين، وهو بيغوانيد محفز للأنسولين يستخدم على نطاق واسع في مرضى السكري. درسنا 365 شخصًا مسنًا تتراوح أعمارهم بين 55 عامًا وأكثر في دراسة سنغافورة الطولية للشيخوخة التي تعتمد على السكان والذين كانوا مصابين بالسكري وتابعناهم على مدى 4 سنوات. تم تقييم نسبت نسب الخطر (OR) لاستخدام الميتفورمين (n = 204) مقابل عدم الاستخدام (n = 161) مع الضعف الإدراكي (اختبار الحالة العقلية المصغر ≤ 23)، ووفقًا للمدة: حتى 6 سنوات (n = 114) وأكثر من 6 سنوات (n = 90) في تحليلات متعددة متغيرة عرضية وطولية. وبعد التحكم في العمر والتعليم ومدة السكري وقياس السكر في الدم أثناء الصيام وعوامل الخطر الوعائية وغير الوعائية، أظهر استخدام الميتفورمين ارتباطًا عكسيًا كبيرًا مع الضعف الإدراكي في التحليل الطولي (OR = 0.49، 95% CI 0.25-0.95). أظهر استخدام الميتفورمين اتجاهات خطية كبيرة من الارتباط عبر مدة الاستخدام في التحليلات العرضية والطولية (p = 0.018 و p = 0.002، على التوالي)، مع ارتباط استخدامه لأكثر من 6 سنوات بشكل كبير بأدنى خطر للضعف الإدراكي في كل من التحليل العرضي (OR = 0.30، 95% CI 0.11-0.80) وفي التحليل الطولي (OR = 0.27، 95% CI 0.12-0.60). لم تُلاحظ أي تأثيرات تفاعلية كبيرة لاستخدام الميتفورمين مع APOE-ε4 أو الاكتئاب أو مستوى السكر في الدم أثناء الصيام. بين الأفراد المصابين بالسكري، قد يقلل العلاج طويل الأمد بالميتفورمين من خطر التدهور الإدراكي. يجب أن تؤسس الدراسات المستقبلية دور فرط سكر الدم ومقاومة الأنسولين، والدور الواقي للميتفورمين في خطر التدهور الإدراكي والخرف.