비교 종양유전체학을 통해 PSMB4와 SHMT2가 잠재적 암 유전자임이 확인되다

암 유전체는 질병의 유지 및 진행에 필요한 복잡한 체세포 변화를 유지하여 이 유전적 질환에서 드라이버 유전을 식별하는 데 도전 과제를 제공합니다. 이를 위해, 우리는 대규모 컬렉션(n=392)의 일차 인간 암에서 반복적인 증폭 지역을 매핑하고 종양에서 발현이 상승하는 620개의 유전을 선택했습니다. 32개의 암 세포주 패널을 대상으로 이 유전자를 겨냥한 RNAi 기능 상실 스크리닝을 통해 잠재적 드라이버 유전을 확인했습니다. 이후 기능적 분석을 통해 서린/글리신 합성 경로의 주요 효소인 SHMT2가 종양 세포 생존에 필요하지만 변형에는 불충분하다는 것을 확인했습니다. 26S 프로테아좀 서브유닛인 PSMB4는 암 세포 생존 및 종양 성장 촉진 특성을 가진 최초의 프로테아좀 서브유닛으로 확인되었습니다. SHMT2와 PSMB4의 발현 증가가 인간 암에서 불량한 예후와 관련이 있는 것으로 나타났으며, 이는 이러한 유전자 또는 그 경로 구성 요소를 목표로 하는 분자 치료의 개발을 지원합니다.