DNA 메틸화 변화는 전립선암 전이에서 개인 내 안정성과 개인 간 이질성을 나타냅니다

인간의 암은 거의 보편적으로 후성유전적 변화가 존재합니다. DNA 메틸화를 포함한 이러한 후성유전적 변화는 잠재적으로 유전될 수 있지만, 동적으로 변화할 수도 있습니다. 이러한 가변성의 가능성을 고려할 때, 후성유전적 변화가 선택의 대상이 될 수 있는 정도와 신생물의 원인이 될 수 있는지에 대한 의문이 제기되었습니다. 우리는 치명적인 전이성 전립선암에서 DNA 메틸화 변화의 세계적 분석을 수행하고 이러한 복잡한 데이터를 시각화하기 위해 DNA 메틸화 "도시 풍경" 플롯을 만들었습니다. 치명적인 전이성 전립선암을 가진 남성들 사이에서 뚜렷한 개인 간 이질성을 보였음에도 불구하고, 체세포 DNA 메틸화 변화는 같은 개인 내 모든 전이에 걸쳐 유지되는 것으로 나타났습니다. DNA 메틸화 변화의 전반적인 유지 정도는 유전적 복제 수 변화와 유사한 수준이었습니다. 개인 간에 자주 과메틸화된 지역은 암 및 발달/분화 관련 유전자에 대해 뚜렷한 농축을 보였습니다. 또한, 개인 내 전이 간에 과메틸화의 일관성이 높은 지역은 개인 간에 가변적으로 과메틸화되더라도 암 관련 유전자의 농축을 보였습니다. 일부 지역은 프로모터 메틸화에서 개인 내 전이성 종양 이질성을 보였지만, 일반적으로 그러한 메틸화 변화는 유전자 발현과 상관 관계가 없었습니다. 이는 프로모터 메틸화 패턴이 일반적으로 유전자 발현과 강한 상관관계를 나타내는 경향이 있음에도 불구하고 발생한 것입니다, 특히 개인 간에 가변적으로 메틸화된 지역에서 말입니다. 이러한 발견은 DNA 메틸화 변화가 발암 및 질병 진행에서 선택 가능한 원인 이벤트를 생성할 수 있는 잠재력을 가지며, 이러한 후성 유전체 변화를 표적으로 하여 장기 표지자 및 치료 전략 개발의 가능성을 강조합니다.