인터루킨‐33/ST2 축은 면역억제 및 고유 림프세포의 종양 내 축적을 촉진하여 유방암 성장 및 전이를 촉진합니다.

IL-33/ST2 경로의 항종양 면역에서의 역할은 불확실합니다. 4T1 유방암 모델을 사용하여 우리는 암 진행 동안 원발성 종양과 전이된 폐에서 내인성 IL-33의 mRNA 및 단백질 수준 모두에서 시간 의존적인 증가를 보여줍니다. IL-33 투여는 종양 성장과 폐 및 간 전이의 발전을 가속화했으며, 이는 IL-13α1R를 발현하는 CD11b(+) Gr-1(+) TGF-β1(+) 골수유래 억제 세포(MDSCs), IL-13을 생성하는 Lin(-) Sca-1(+) ST2(+) 고유 림프세포(ILCs), CD4(+) Foxp3(+) ST2(+) IL-10(+) Tregs의 종양 내 축적 증가와 관련이 있었습니다. IL-33 치료를 받은 쥐의 유방 종양에서는 단핵구 MDSCs와 과립구 MDSCs, 형질세포와 전통적인 수지상세포(DCs)의 발생 빈도가 더 높았습니다. IL-33 치료 후 NKp46(+) NKG2D(+) 및 NKp46(+) FasL(+) 세포가 현저히 감소한 반면, 인산 완충 식염수로 치료받은 ST2 결핍 쥐에서는 이러한 종양세포 사멸 자연살해(NK) 세포의 빈도가 증가했습니다. IL-33은 종양 내 세포 증식과 신생혈관 생성을 촉진했으며, ST2가 없을 경우 저해되었습니다. IL-33을 투여받은 종양 보유 쥐는 비장 MDSCs, Lin(-) Sca-1(+) ILCs, IL-10을 발현하는 CD11c(+) DCs 및 대체적으로 활성화된 M2 대식세포의 비율이 증가하고 IL-10 및 IL-13의 순환 수준이 더 높았습니다. IL-33 치료를 받은 쥐에서 NK 세포의 세포독성은 현저히 감소했지만 CD8(+) T 세포의 세포독성에는 변화가 없었으며, CD8(+) T 세포가 생체 내에서 제거되었을 때 유방 종양의 진행에는 영향을 미치지 않았습니다. 우리는 면역억제 세포의 종양 내 축적 증가 및 고유 항종양 면역 감소를 통해 유방암 진행을 촉진하는 IL-33의 이전에 인식되지 않은 역할을 보여줍니다. 따라서 IL-33은 유방암 진행 조절의 중요한 매개체로 고려될 수 있습니다.