高齢マウスにおける腫瘍遺伝子誘導肺腫瘍に関連する炎症の増強と腫瘍抑制経路の減弱

要約 老化は、がん感受性の劇的な増加を伴うことが多い。老化が腫瘍感受性にどのように影響するかを理解するために、若い（3～5か月）および高齢（19～24か月）のマウスの肺で特に腫瘍遺伝子Kras G12Dが活性化される条件付きマウスモデルを作成した。高齢マウスにおいてKras G12Dが活性化されると、短い生存期間とより高悪性度の肺腫瘍の発生が見られた。Kras G12Dの活性化から6週間後、高齢の肺組織は若い組織に比べて高い数の腺腫を含んでいた。高齢マウスの肺腫瘍は、より高い増殖率を示し、DNA損傷およびp53腫瘍抑制応答が減弱していた。若いマウスと高齢マウスの肺腫瘍の遺伝子発現を比較した結果、若い腫瘍では細胞外マトリックス関連遺伝子の上方調節が確認され、強固ながん関連線維芽細胞応答が示された。高齢腫瘍では、Ccl7、IL–1β、Cxcr6、IL–15raなどの多くの炎症関連遺伝子が一貫して上方調節されていた。高齢マウスの肺腺腫の周囲には、増えた数の免疫細胞が局在していた。我々の実験は、高齢のKras G12Dマウスにおいてより攻撃的な肺腫瘍形成が、腫瘍抑制およびDNA損傷応答の抑制、炎症環境の増強、およびより適応する組織微小環境の結果である可能性があることを示唆している。