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우리는 우연히 파골세포 전구체와 성숙한 파골세포가 파스 리간드(FasL)와 파스를 발현한다는 것을 발견하였고, 이는 유세포 분석, 면역형광 염색 및 RT-PCR로 확인되었습니다. 이 연구의 목적은 파골세포의 분화 및 세포 사멸에서 FasL의 역할을 규명하는 것이었습니다. 파골세포 생성을 연구하기 위해, 뼈 속 유래 대식세포를 사용하여 RANKL 유도 파골세포 생성 과정에서 중화하는 항-FasL mAb 또는 rFasL을 추가했습니다. 항-FasL mAb에 의한 내재성 FasL의 중화는 파골세포 생성을 감소시켰으나, rFasL은 용량 의존적인 방식으로 파골세포 분화를 촉진했습니다. 또한, rFasL은 IL-1beta 및 TNF-alpha와 같은 파골세포 생성을 촉진하는 사이토카인의 분비 및 NF-kappaB의 활성화를 증가시켰습니다. IL-1 수용체 길항제 및 용해성 TNFR을 사용하여 IL-1beta 및 TNF-alpha의 기능 차단 실험을 통해 이들 사이토카인이 FasL의 파골세포 생성 효과를 매개함을 확인했습니다. 파골세포 전구체는 특히 RANKL 처리 전 rFasL 유도 세포 사멸에 비교적 저항성이 있어, 파골세포 생성 동안 rFasL 처리로 인한 세포 손실이 최소화되었습니다. rFasL이 성숙한 파골세포의 세포 사멸을 증가시켰지만, 성장 인자 제거는 훨씬 더 많은 세포 사멸을 유도했습니다. 그러나 항-FasL mAb는 성숙한 파골세포의 생존에는 영향을 미치지 않아, 내재성 FasL이 파골세포의 세포 사멸에 역할을 하지 않음을 시사합니다. 마지막으로, 세포 사멸에 대한 효과와는 달리, rFasL 보조의 파골세포 생성은 카스페이스에 의해 매개되지 않았습니다. 결론적으로, FasL은 파골세포의 분화를 촉진하여 이전에는 고려되지 않았던 뼈 항상성에서 새로운 기능을 가집니다.
Park et al. (Thu,)는 이 질문을 연구하였습니다.