Key points are not available for this paper at this time.
يستفيد فقط جزء من مرضى السرطان من مثبطات نقاط التفتيش المناعية. قد يكون ذلك جزئيًا بسبب الكثافة الكبيرة للمصفوفة خارج الخلوية (ECM) التي تشكل حاجزًا أمام خلايا T. من خلال مقارنة خمسة نماذج سرطانية على الفئران مع بيئات ميكروية سرطانية غير متجانسة، سعينا لربط معدل تصلب الورم بهندسة إعادة تشكيل ECM وتحديد كيف تؤثر هذه الميزات على هجرة خلايا T داخل الورم. تم استخدام استراتيجية مستهدفة لـ ECM بناءً على تثبيط إنزيم الليسيلي أوكسيداز. لوحظ أن قياسات الصلابة في الجسم الحي مرتبطة ارتباطًا قويًا بنمو الورم وتكوين روابط متقاطعة في ECM ولكن مرتبطة سلبًا بهجرة خلايا T. يؤثر التدخل في استقرار الكولاجين على تقليل محتوى ECM وصلابة الورم مما يؤدي إلى تحسين هجرة خلايا T وزيادة فعالية حظر PD-1. تسلط هذه الدراسة الضوء على مبررات التوصيفات الميكانيكية في الأورام الصلبة لفهم المقاومة للعلاج المناعي ودمج استراتيجيات العلاج المستهدفة لـ ECM مع علاج مضاد PD-1.
نقاش نيكولاس-بولودا وآخرون (الأربعاء) درسوا هذا السؤال.