Crosstalk de sinalização entre RANKL e interferons na diferenciação de osteoclastos.

A regulação da diferenciação de osteoclastos é um aspecto central para a compreensão da patogênese e do tratamento de doenças ósseas, como artrite autoimune e osteoporose. De fato, a sinalização excessiva por RANKL (ligante ativador do receptor do fator nuclear kappaB), um membro da família do fator de necrose tumorais (TNF) essencial para a osteoclastogênese, pode contribuir para tais condições patológicas. Aqui, resumimos nosso trabalho atual sobre a regulação negativa da osteoclastogênese por meio de um crosstalk de sinalização único entre RANKL e interferons (IFNs). Primeiro, as células T ativadas mantêm a homeostase óssea ao contrabalançar a ação do RANKL através da produção de IFN-gama. Esta citocina induz a degradação rápida da proteína adaptadora RANK (receptor ativador do fator nuclear kappaB) TRAF6 (fator associado ao receptor TNF 6), resultando em forte inibição da ativação induzida por RANKL do NF-kappaB e JNK (cinase N-terminal de c-Jun). Em segundo lugar, RANKL induz o gene do IFN-beta, mas não os genes do IFN-alpha, em células precursoras de osteoclastos, e o IFN-beta inibe fortemente a diferenciação de osteoclastos ao interferir na expressão induzida por RANKL de c-Fos. A série de experimentos in vivo revelou que esses dois mecanismos regulatórios distintos mediados por IFN são ambos importantes para manter a homeostase da reabsorção óssea. Coletivamente, esses estudos revelaram aspectos novos dos dois tipos de IFN, além de seus papéis originais na resposta imune, e podem oferecer uma base molecular para o tratamento de doenças ósseas.