Altas y tasas interrelacionadas de células presentadoras de antígeno PD-L1+CD14+ y células T reguladoras marcan el microambiente de los ganglios linfáticos metastáticos de pacientes con cáncer de cuello uterino

Una mejor comprensión del microambiente en relación con la metástasis en ganglios linfáticos es esencial para el desarrollo de estrategias inmunoterapéuticas efectivas contra el cáncer de cuello uterino. En el presente estudio, investigamos el microambiente de los ganglios linfáticos drenantes del tumor de pacientes con cáncer de cuello uterino mediante un fenotipado y enumeración exhaustiva de subconjuntos de células inmunitarias basados en citometría de flujo en ganglios linfáticos negativos para tumor (LN(-), n = 20) frente a ganglios linfáticos positivos para tumor (LN(+), n = 8), y mediante el estudio de los perfiles de liberación de citoquinas (n = 4 tanto para LN(-) como para LN(+)). Encontramos frecuencias significativamente más bajas de células T CD4(+) y más altas de células T CD8(+) en muestras LN(+), acompañadas de niveles de superficie aumentados de marcadores de activación (HLA-DR; ICOS; PD-1; CTLA-4) y del marcador de memoria CD45RO. Además, en LN(+), encontramos tasas aumentadas de un subconjunto de células presentadoras de antígeno (APC) potencialmente reguladoras (CD11c(hi)CD14(+)PD-L1(+)) y de subconjuntos de células supresoras derivadas de mieloides; el subconjunto APC LN(+) correlacionó con frecuencias significativamente elevadas de células T reguladoras FoxP3(+). Después de la estimulación in vitro con diferentes ligandos de receptor tipo Toll (TLR) (PGN; Poly-IC; R848), observamos niveles de producción más altos de IL6, IL10 y TNFα pero niveles más bajos de IFNγ en muestras LN(+). Concluimos que, a pesar del aumento en la diferenciación y activación de células T, un cambio hacia un microambiente inmunosupresor profundo en LN(+) de pacientes con cáncer de cuello uterino permitirá la evasión inmunitaria. Nuestros datos indican que el eje CD14(+)PD-L1(+) APC/Treg es un objetivo terapéutico particularmente atractivo y relevante para abordar específicamente la supresión inmunitaria del microambiente y, por lo tanto, mejorar la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico.