3Dヒト表皮モデルにおける代替細胞源としての不死化N/TERT角化細胞

実験動物の使用を減らそうという強い社会的要請と、齧歯類とヒトの皮膚の生物学的違いにより、健康なヒトおよび病気のヒト皮膚の代替モデルの開発が進められています。しかし、そうしたモデルを生成するための一次角化細胞の利用可能性が限られていることが、生物医学、毒性学、および製薬研究における皮膚モデルの大規模導入を阻んでいます。不死化細胞株はこれらの問題を克服する可能性がありますが、不死化ヒト角化細胞株はほとんど存在せず、大部分は完全に層構造化された上皮を形成しません。本研究では、表皮分化、炎症性メディエーターに対する応答、正常および炎症性ヒト表皮等価物（HEE）の発達に基づいて、二つの不死化角化細胞株（N/TERT1、N/TERT2G）をヒトの一次角化細胞と比較しました。角質層の透過性、表皮の形態、およびN/TERT-HEE培養における表皮分化と宿主防御遺伝子およびタンパク質の発現は、一次ヒト角化細胞のそれと類似していました。私たちは、乾癬またはアトピー性皮膚炎の特徴を持つN/TERT-HEEを成功裏に生成し、これらのモデルを薬剤スクリーニング目的で検証しました。私たちは、N/TERT角化細胞株が一次ヒト角化細胞の有用な代替物であり、表皮生物学、炎症性皮膚疾患の病因および治療法に関するin vitro研究のための生物学的に関連する無限の細胞源を提供することを結論付けます。