下垂体由来のMEG3アイソフォームは腫瘍細胞における成長抑制因子として機能する

ヒトの下垂体腺腫は、最も一般的な頭蓋内新生物です。通常は単クローンに由来し、腫瘍発生において体細胞変異が前提条件となります。腫瘍形成における潜在的な病因メカニズムを特定するために、我々は正常なヒト下垂体組織と臨床的に非機能的な下垂体腺腫との間の遺伝子発現の違いをcDNA表現差分析によって比較しました。これらの腫瘍では発現が見られなかったcDNAをクローニングし、それは以前に記載されたMEG3という未知の機能を持つ母体インプリンティング遺伝子からの新しい転写物を表しています。この遺伝子は、臨床的に非機能的な下垂体腺腫が由来する正常なヒトゴナドトロフにおいて発現していました。追加の調査として、ノーザンブロットおよびRT-PCRによって、この遺伝子は機能的下垂体腫瘍や多くのヒトがん細胞株では発現していないことも示されました。さらに、この遺伝子の異所性発現はHeLa、MCF-7、H4を含むヒトがん細胞の成長を抑制します。ゲノム分析により、MEG3は染色体14q32.3に位置しており、髄膜腫の病因に関与する腫瘍抑制遺伝子を含むことが予測されている部位です。これらのデータを総合すると、MEG3は新しい成長抑制因子を表している可能性があり、ヒト下垂体腺腫の発生において重要な役割を果たすかもしれません。