Establishment and characterization of ATRT-SHH-forebrain-organoids: A novel approach to investigate intratumoral heterogeneity and therapeutic interventions

Atypische teratoide rhabdoide Tumore (ATRT) sind aggressive embryonale Tumoren, die im Zentralnervensystem sehr junger Kinder auftreten. Es mangelt an präklinischen Modellen, um die Tumorbiologie besser zu verstehen. Organoide als präklinisches Modell können die erforderliche Komplexität bieten, um die Heterogenität des Primärtumors angemessen abzubilden. Zusätzlich eignen sie sich für die Identifizierung und Testung neuer therapeutischen Ansätze. In diesem Projekt haben wir erfolgreich Tumorzellen des ATRT-SHH Subtypus in Vorderhirn-Organoide (ATRT-SHH-FBO) integriert. Mithilfe von Einzelzell-RNA-Sequenzierung konnten wir zeigen, dass ATRT-SHH-FBOs die Hauptmerkmale und Zelltypen von Primärtumorproben nachbilden können. Die etablierten Organoide bilden eine Grundlage für weitere Forschung an ATRT-SHH Tumorzellen, ihrer Interaktion mit neuronalem Gewebe und die Testung von neuen Therapieansätzen, wie zum Beispiel EZH2 Inhibitoren.