Ensayo de fase 3 de gilteritinib más azacitidina vs azacitidina para leucemia mieloide aguda (LMA) FLT3mut+ recién diagnosticada no elegible para quimioterapia intensiva

Los resultados del tratamiento para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de células madre mutadas por la tirosina quinasa 3 (FLT3) (FLT3mut+) recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia intensiva son decepcionantes. Este ensayo multicéntrico, abierto, de fase 3 aleatorizó (2:1) a adultos no tratados con LMA FLT3mut+ no elegibles para quimioterapia de inducción intensiva para recibir gilteritinib (120 mg/d por vía oral) y azacitidina (GIL + AZA) o azacitidina (AZA) sola. El objetivo principal fue la supervivencia global (SG). En el análisis interino (26 de agosto de 2020), un total de 123 pacientes fueron aleatorizados para el tratamiento (GIL + AZA, n = 74; AZA, n = 49). La terapia posterior para LMA, incluidos los inhibidores de FLT3, fue recibida por el 20.3% (GIL + AZA) y el 44.9% (AZA) de los pacientes. La SG mediana fue de 9.82 (GIL + AZA) y 8.87 (AZA) meses (razón de riesgo, 0.916; IC del 95%, 0.529-1.585; P = .753). El estudio se cerró basándose en el límite especificado por el protocolo para la futilidad. La supervivencia libre de eventos mediana fue de 0.03 meses en ambos grupos. La supervivencia libre de eventos definida utilizando remisión completa compuesta (CRc) fue de 4.53 meses para GIL + AZA y 0.03 meses para AZA (razón de riesgo, 0.686; IC del 95%, 0.433-1.087; P = .156). Las tasas de CRc fueron del 58.1% (GIL + AZA) y 26.5% (AZA) (diferencia, 31.4%; IC del 95%, 13.1-49.7; P < .001). Las tasas de eventos adversos (EA) fueron similares para GIL + AZA (100%) y AZA (95.7%); los EA de grado ≥3 fueron del 95.9% y 89.4%, respectivamente. Los EA comunes con GIL + AZA incluyeron piroxia (47.9%) y diarrea (38.4%). Las concentraciones mínimas en estado estacionario de gilteritinib no difirieron entre GIL + AZA y gilteritinib. GIL + AZA resultó en tasas de CRc significativamente más altas, aunque con SG similar en comparación con AZA. Los resultados apoyan la seguridad/tolerabilidad y la actividad clínica de la terapia inicial con GIL + AZA en pacientes mayores/no aptos con LMA FLT3mut+. Este ensayo fue registrado en www.clinicaltrials.gov como #NCT02752035.