A Distribuição e o Papel da Proteína CFTR nos Compartimentos Intracelulares

A fibrose cística é uma doença hereditária que afeta principalmente órgãos secretórios em humanos. É causada por mutações no gene que codifica o CFTR, sendo a deleção de fenilalanina na posição 508 a mais comum. O CFTR é um canal de ânions que conduz principalmente Cl- através das membranas apicais de muitas células epiteliais diferentes, cuja deficiência causa desregulação da secreção de fluidos epiteliais e espessamento do muco. Isso, por sua vez, leva à disfunção de órgãos como os pulmões, pâncreas, rins e fígado. A proteína CFTR está principalmente localizada na membrana plasmática; no entanto, há um corpo crescente de evidências de que também está presente em organelas intracelulares como endossomos, lisossomos, fagossomos e mitocôndrias. A disfunção da proteína CFTR afeta não apenas o transporte de íons nos tecidos epiteliais, mas também tem um impacto no funcionamento adequado dos compartimentos intracelulares. A revisão visa fornecer um resumo do estado atual do conhecimento sobre a localização e função do CFTR nos compartimentos intracelulares, o papel fisiológico dessa localização e as consequências da disfunção proteica em níveis celular, epitelial e de órgãos. Uma compreensão profunda dos processos intracelulares envolvidos na deficiência do CFTR pode revelar novas oportunidades em agentes farmacológicos para a fibrose cística.