Investigation of Herba Gynostemmatis intervention in depression via network pharmacology and experimental validation

目的 探讨并验证绞股蓝干预抑郁症的潜在关联靶点与作用机制。 方法 通过数据库筛选绞股蓝干预抑郁症的潜在作用靶点，结合蛋白质互作（PPI）网络分析，基因本体（GO）功能分析和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析从而得到核心信号通路；使用Auto dock软件进行分子对接，选取分子对接可视化显示结合最紧密的组合进行分子动力学模拟，使用Gromacs为模拟软件，对复合物体系进行NVT预平衡、NPT预平衡以及MD模拟；通过培养细胞实验检测绞股蓝对CORT损伤PC12细胞存活率、mtDNA拷贝数以及IL-6和IL-1β的影响，验证绞股蓝对抑郁症的抑制作用。 结果 获得绞股蓝7个活性成分，涉及91个靶点，其中与抑郁症交集靶点85个；绞股蓝抗抑郁的主要活性成分是芸香苷（Ruvoside）和人参二醇（Panaxadiol）等；主要干预靶点是RXRA、ALB和PTGS2等；KEGG结果显示，主要作用通路包括PPAR信号通路以及TRP通道的炎症介质调节等；分子对接结果显示，Ruvoside与RXRA的结合能最高，提示RXRA是绞股蓝抗抑郁的关键靶点；分子动力学模拟结果表明，Ruvoside与RXRA具有良好的结合能力。细胞实验表明，绞股蓝对抑郁症有明显的抑制作用，绞股蓝组细胞LDH释放率显著降低、mtDNA拷贝数明显增加以及IL-6水平显著降低。 结论 绞股蓝可能通过芸香苷和人参二醇等有效成分，作用于RXRA、ALB和PTGS2等靶点，从而调节PPAR信号通路和TRP通道的炎症介质，最终有助于缓解抑郁症状。