Descubrimiento, Síntesis de Análogos de Myrtucommulona B como Inhibidores de la Epóxido Hidrolasa Soluble y sus Actividades Biológicas

No existen medicamentos específicos para la pancreatitis aguda (PA). Los inhibidores de la epóxido hidrolasa soluble (sEH) tienen potencial terapéutico. Myrtus communis L. es una hierba tradicional con efectos antiinflamatorios y antisépticos; sin embargo, el mecanismo subyacente de su actividad antiinflamatoria sigue sin estar claro. Aquí, se sintetizaron derivados novedosos de myrtucommulona B y se evaluó su actividad como inhibidores de sEH. Los bioensayos mostraron que el derivado (+)-34 inhibió potentemente sEH, con baja toxicidad y robustos efectos antiinflamatorios y analgésicos in vitro/vivo. Notablemente, (+)-34 mostró protección significativa en un modelo murino de PA. Su mecanismo in vivo implica la elevación de ácidos epóxido-eicosatrienoicos antiinflamatorios (EETs) y la reducción de ácidos dihidroxieicosatrienoicos proinflamatorios (DHETs) al bloquear sEH, suprimiendo así citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6). Este estudio sienta las bases para desarrollar inhibidores de sEH a base de myrtucommulona como nuevos agentes antiinflamatorios/analgésicos, particularmente como terapias potenciales para la PA.