결합 세포질 세망에서의 InsP 3 Rs 증가가 심장 비대와 관련된 Ca 2+ 일시적 상승 및 부정맥을 증가시킵니다.

심장 비대는 증가된 혈역학적 요구나 손상에 대한 심장의 성장 반응입니다. 이러한 심장 확장에 따라 Ca(2+) 신호의 재구성이 일어납니다. 매 순간의 심장 박동 동안 심근 세포 수축을 조절하는 기본적인 역할로 인해 Ca(2+) 흐름의 변화는 심장 출력에 중요한 영향을 미치며 부정맥 발생을 촉진합니다. 자발적 고혈압 쥐(SHRs)에서 유래한 심근 세포를 사용하여, 인오시톨 1,4,5-트리스포스페이트 수용체(InsP(3)Rs)를 통한 Ca(2+) 방출 증가가 비대성 심근 세포의 특징인 더 큰 흥분-수축 결합(ECC) 매개 Ca(2+) 일시적 상승에 기여하며, InsP(3) 또는 내피세포증식인자-1(ET-1)에 의해 유도된 ECC 매개 Ca(2+) 일시적 상승 및 수축의 보다 강력한 증강의 기초라고 입증했습니다. 이의 원인은 결합 세포질 세망에서 InsP(3)R 발현의 증가입니다. 이 지역에서 라이안오딘 수용체(RyRs)와의 근접성으로 인해, InsP(3)Rs를 통한 Ca(2+) 방출 증가가 RyRs를 민감화하여 이완기 Ca(2+) 수준, 초수축 Ca(2+) 일시적 발생 빈도 및 ECC 매개 Ca(2+) 상승을 증가시켰습니다. 세포질에서의 InsP(3)R 발현 및 Ca(2+) 일시적 진폭의 증가와 달리, 비대 동안 핵에서의 InsP(3)R 발현 및 ECC 매개 Ca(2+) 일시적 상승은 변화하지 않았습니다. 허혈성 확장형 심근병증 이후 심부전 환자의 심장에서도 InsP(3)R2 발현이 증가하였고, 대동맥 결찰 비대 마우스 심장에서도 발견되었습니다. 우리의 데이터는 증가된 InsP(3)R 발현이 심장병 동안 Ca(2+) 신호 재구성의 기초가 되는 일반적인 메커니즘임을 입증하며, 특히 비대 동안 심실 부정맥을 유발하는 데 있어 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다.