초록 에코트로픽 바이러스 삽입 위치 1 (EVI1)은 조혈모세포 유지에 필수적이며, 그 비정상적인 발현은 골수성 백혈병에서 중요한 불리한 예후 지표입니다. EVI1의 과발현은 일반적으로 3q26과 관련된 염색체 재배열로 인해 발생합니다. 그러나 3q26 이상이 없는 수많은 경우에서도 비정상적인 EVI1 발현이 관찰되며, 이는 유사하게 나쁜 결과로 이어져, 이러한 경우의 EVI1 과발현 메커니즘은 주로 알려져 있지 않습니다. 여기서 우리는 EVI1 자리에서 GFP 녹아웃이 있는 세포를 사용하여 전 유전체 CRISPR 스크리닝을 수행하였고, ZFP91이 EVI1의 주요 활성화 인자로 확인되었습니다. ZFP91의 녹아웃은 EVI1 발현과 세포 증식을 현저히 감소시켰습니다. 또한 우리는 ZFP91이 EVI1 프로모터에 결합하여 H3K4me3/H3K27ac 및 크로마틴 접근성을 향상시킨다는 것을 보여주었습니다. 우리의 데이터는 ZFP91–EVI1 축이 골수성 백혈병에서 EVI1 활성화에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 우리의 스크리닝 방법은 다양한 맥락에서 널리 적용될 수 있는 발현 조절 인자를 식별하는 강력하고 편향되지 않은 방법을 제시합니다.
Hayashida et al. (Sat,)는 이 문제를 연구했습니다.