軟骨生成の制御

軟骨生成は骨格発生の最初の段階であり、間葉系細胞の動員と移動、前駆細胞の凝縮、軟骨細胞の分化、成熟を伴い、内因性骨化の過程で軟骨と骨の形成をもたらします。このプロセスは、周囲のマトリックスとの細胞間相互作用、成長因子や分化因子、特定の遺伝子の転写を時間的かつ空間的に開始または抑制するその他の環境因子によって精密に制御されています。脊椎動物の四肢発生は、主に線維芽細胞成長因子（FGF）、骨形態形成タンパク質（BMP）、とヘッジホッグ経路を含む相互作用するパターン形成システムによって制御されています。Sox9やRunx2などの正および負の信号キナーゼや転写因子、そしてそれらの相互作用が、分化した軟骨細胞が関節の軟骨要素内に留まるか、骨化前に肥大型成熟を遂げるかを決定します。後者のプロセスは、完全には理解されていないメカニズムによって制御される細胞外マトリックスのリモデリングと血管新生を必要とします。最近の研究では、GADD45beta、Dlx、bHLH、ロイシンジッパー、AP-1ファミリーの転写因子、および軟骨生成の異なる段階で相互作用するWnt/β-カテニン経路などのメディエーターの新しい役割が明らかになりました。