Vergleich der Proteoglykanolytischen Aktivitäten von menschlicher Leukozytenelastase und menschlichem Cathepsin G in vitro und in vivo

In dieser Studie bewerteten wir die in vitro und in vivo Potenz der menschlichen Leukozytenelastase (HLE) und des menschlichen Cathepsin G (HCG) als Proteoglykanasen. Die in vitro Bewertung erfolgte mithilfe von aggrecan aus dem bovinen Nasenscheidewand und einem aggrecan/hyaluronan Aggregat als Substrate. Die Enzymaktivität wurde durch die Fähigkeit der Proteinasen bewertet, die Fähigkeit von Aggrecan zur Aggregation mit Hyaluronan zu beeinträchtigen. Die in vivo Aktivität der Proteinasen wurde getestet, indem gereinigte HLE und HCG intraartikulär in die Schlenkgelenke von Kaninchen injiziert und die Mengen an freigesetztem Proteoglykan in den Synovialflüssigkeiten quantifiziert wurden. Auf molarer Basis war HCG mindestens zehnmal potenter als HLE als Proteoglykanase in vitro. Darüber hinaus war HCG in vivo doppelt so potenter als Proteoglykanase. Im Gegensatz dazu hydrolysierte HLE Elastin ungefähr 22-mal schneller als HCG, war jedoch nur geringfügig schneller als HCG, wenn 3H-Transferrin als Substrat verwendet wurde. Diese Daten zeigen, dass HCG sowohl in vitro als auch in vivo potenter ist als HLE als Proteoglykanase. Daher könnte HCG in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis wichtiger sein als bisher angenommen.