Imatinib bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie und inadäquater Reaktion auf etablierte Therapie

RATIONAL: Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine fortschreitende Erkrankung mit einer schlechten Prognose. Die Signalgebung des platelet-derived growth factor receptors (PDGFR) spielt eine wichtige Rolle in der Pathobiologie. ZIELE: Die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des PDGFR-Inhibitors Imatinib bei Patienten mit PAH zu bewerten. METHODEN: Patienten mit PAH in den funktionellen Klassen II-IV wurden in eine 24-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie eingeschlossen. Die Patienten erhielten Imatinib (einen Inhibitor der PDGFR-Aktivität) 200 mg oral einmal täglich (oder ein Placebo), das auf 400 mg erhöht wurde, wenn die Anfangsdosis gut vertragen wurde. Die primären Endpunkte waren Sicherheit und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der 6-Minuten-Gehdistanz (6MWD). Die sekundären Endpunkte umfassten Hämodynamik und funktionelle Klassifikation. MESSUNGEN UND HAUPTERGEBNISSE: Neunundfünfzig Patienten wurden eingeschlossen (Imatinib n = 28; Placebo n = 31); 42 schlossen die Studie ab. Die Abbrecher waren zwischen den beiden Gruppen gleichmäßig verteilt. In der Intention-to-Treat (ITT) Population gab es keinen signifikanten Unterschied in der 6MWD (Mittelwert ± SD) zwischen der Imatinib- und der Placebogruppe (+22 ± 63 versus -1,0 ± 53 m). Es gab eine signifikante Abnahme des pulmonalen Gefäßwiderstands (Imatinib -300 ± 347 versus Placebo -78 ± 269 dyn · s · cm⁻⁵, P < 0,01) und einen Anstieg des Herzzeitvolumens (Imatinib +0,6 ± 1,2 versus Placebo -0,1 ± 0,9 L/min, P = 0,02). Schwere unerwünschte Ereignisse traten bei 11 Imatinib-Empfängern (39%) und 7 Placebo-Empfängern (23%) auf. In jeder Gruppe gab es drei Todesfälle. Post hoc Subgruppenanalysen legen nahe, dass Patienten mit größerer hämodynamischer Beeinträchtigung besser reagieren könnten als Patienten mit weniger Beeinträchtigung. FAZIT: Diese Daten aus einer Phase-II-Studie deuten darauf hin, dass Imatinib bei Patienten mit PAH gut vertragen wird und bieten einen Beweis für das Konzept weiterer Studien zur Bewertung seiner Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei PAH. Klinische Studie registriert bei www.clinicaltrials.gov (NCT00477269).