siRNA 전달을 위한 지질 나노입자의 평가를 위한 다중 매개변수 접근법

나노입자 매개 siRNA 전달은 수많은 세포외 및 세포내 장벽을 가로지는 복잡한 과정입니다. 따라서 효율적인 전달을 위한 나노입자의 개발은 이러한 장벽과 관련된 매개변수가 나노입자의 물리화학적 성질과 어떻게 관련되는지를 이해하는 데서 이익을 얻을 수 있습니다. 여기에서는 지질 나노입자(LNPs)의 평가를 위해 다중 매개변수 접근법을 사용하여 구조, 생물학적 기능 및 생물학적 활성 간의 관계를 식별합니다. 우리의 결과는 siRNA 포획, pKa, LNP 안정성 및 세포 흡수와 같은 전달 장벽과 관련된 여러 매개변수의 평가가 LNP의 인체 내 발전을 위한 유용한 사전 스크리닝 도구로 작용할 수 있음을 나타냅니다. 이 다중 매개변수 접근법은 사전 스크리닝을 위한 단독 인비트로 효능 결과의 사용을 보완하고 잘못된 음성을 최소화하여 인비트로-인비보 번역을 개선합니다. 이 작업에 사용된 LNP에 대해 여러 매개변수의 평가는 LNP 기능 및 활성을 결정하는 주요 요인 중 하나로 LNP pKa의 식별을 가능하게 하였습니다. 이러한 유형의 분석이 유의미한 구조-기능-활성 관계의 식별을 지원하고, 인비트로 사용 전에 나노입자의 스크리닝 프로세스를 개선하며, 미래의 강력한 나노 운반체 설계를 촉진할 수 있을 것으로 예상됩니다.