Análise transcriptômica e metabolômica comparativa dos tratamentos com fenofibrato e óleo de peixe em camundongos

Triglicerídeos circulantes elevados, que são considerados um fator de risco para doenças cardiovasculares, podem ser alvo de tratamento com fenofibrato ou óleo de peixe. Para obter informações sobre os mecanismos subjacentes, realizamos uma análise comparativa de transcriptômica e metabolômica do efeito de 2 semanas de tratamento com fenofibrato e óleo de peixe em camundongos. Os triglicerídeos plasmáticos foram significativamente reduzidos pelo fenofibrato (-49,1%) e pelo óleo de peixe (-21,8%), enquanto o colesterol plasmático foi aumentado pelo fenofibrato (+29,9%) e diminuído pelo óleo de peixe (-32,8%). Os níveis de várias espécies de fosfolipídios foram especificamente diminuídos pelo óleo de peixe, enquanto os níveis de intermediários do ciclo de Krebs foram aumentados especificamente pelo fenofibrato. Os níveis plasmáticos de muitos aminoácidos foram alterados pelo fenofibrato e, em menor escala, pelo óleo de peixe. Tanto o fenofibrato quanto o óleo de peixe aumentaram os genes envolvidos no metabolismo de ácidos graxos e reduziram os genes envolvidos na coagulação sanguínea e fibrinólise. Foi observada uma sobreposição significativa na regulação gênica pelo fenofibrato e pelo óleo de peixe, refletindo sua propriedade como agonista de alta ou baixa afinidade para o receptor ativado por proliferadores de peroxissomos-α, respectivamente. O fenofibrato especificamente reduziu a expressão de genes envolvidos na cascata do complemento e na resposta inflamatória. O óleo de peixe reduziu especificamente os genes envolvidos na biossíntese de colesterol e ácidos graxos e aumentou os genes envolvidos no metabolismo de aminoácidos e ácido araquidônico. Juntas, as informações indicam que, apesar de serem igualmente potentes na modulação dos níveis plasmáticos de ácidos graxos livres, colesterol e triglicerídeos, o óleo de peixe causa mudanças modestas na expressão gênica, provavelmente por meio da ativação de múltiplas vias mecânicas, enquanto o fenofibrato provoca mudanças pronunciadas na expressão gênica por meio de uma única via, refletindo a diferença fundamental entre a intervenção nutricional e farmacológica.